Efecto del Resveratrol sobre la reactivación de la proteína p53 mutante en líneas celulares derivadas del cáncer

Abstract

El cáncer actualmente es un problema de salud a nivel mundial, se caracteriza por alterar los mecanismos de proliferación y diferenciación celular, alterando los genes supresores de tumor y oncogenes. Se ha demostrado que los compuestos naturales como el resveratrol podrían ser empleados en terapias contra el cáncer; particularmente el resveratrol tiene la capacidad de bloquear la proliferación celular, favorecer la diferenciación celular y la apoptosis en diversos tejidos. Este tipo de terapias serviría para incrementar la sobrevivencia y aumentar la calidad de vida de los pacientes así como para reducir los índices de citotoxicidad que se tienen con los tratamientos actuales para esta enfermedad. Debido a que el gen p53 se encuentra mutado en más del 50% de todos los cánceres, es de suma importancia encontrar tratamientos dirigidos a este gen y sus genes blanco. Por lo tanto en este trabajo el objetivo fue demostrar si el resveratrol es capaz de activar la ruta de p53 en células con expresión de p53 mutante (C33A, MDA-MB-231, SW13 y SW480), mediante los niveles de expresión de la proteína y de los genes blanco de p53. En este trabajo se demuestra que las líneas celulares derivadas del cáncer C33A, MDAMB- 231, SW13 y SW480, que expresan proteínas p53 mutantes, respondieron favorablemente al tratamiento con resveratrol, aumentando los niveles de expresión de los genes blanco de la ruta de p53, siendo los genes Puma y p21WAF1 los que tuvieron cambios significativos, mientras que los genes Bax y PIG3 presentaron niveles de expresión muy variables; esto probablemente se debe a la capacidad de unión de sus promotores al dominio de unión a p53, sin embargo se demostró que con el tratamiento de resveratrol se activan genes con promotores con alta y baja afinidad al dominio de unión de p53.