Estudio de los polimorfismos de los genes del sistema principal de histocompatibilidad (HLA) clase I y II en indígenas mixtecos de la región mixteca de la costa de Oaxaca

Abstract

El sistema de antígenos de leucocitos humanos (del inglés, HLA), codificado por los genes HLA, está implicado en el control de la respuesta inmune hacia agentes patógenos, aceptación o rechazo de trasplantes de órganos o tejidos y susceptibilidad o resistencia a enfermedades. La gran variabilidad de los genes HLA se ha utilizado en el conocimiento del origen y migración de las poblaciones humanas. A fin de estimar la variación inter e intraétnica, se analizaron y contrastaron las frecuencias alélicas y haplotípicas (FAH) de los genes HLA en mixtecos con aquellas determinadas en grupos étnicos nativos de América, Europa, Asia, África y Oceanía. Se extrajo ADN genómico partiendo de sangre periférica de 96 individuos mixtecos no emparentados y originarios de la Mixteca de la Costa de Oaxaca. Se secuenciaron, por electroforesis capilar, fragmentos de ADN marcados con terminadores fluorescentes y generados a partir de amplicones de los genes HLA-A y –B (exones 2, 3 y 4) y HLA-DRB1 (exón 2). Se utilizó el software arlequín para determinar las FAH y el desequilibrio de ligamiento (DL). Los alelos más frecuentes fueron: A*02:01:01:01 (0.2552), A*24:02:01:01 (0.2552), A*02:06:01 (0.1615), A*68:03:01 (0.1042), A*31:01:02 (0.0990), B*39:05:01 (0.2188), B*35:14:01 (0.1563), B*35:17 (0.0990), B*48:01:01 (0.0625), B*39:06:02 (0.0521), DRB1*08:02:01 (0.2396), DRB1*04:07:01 (0.1927), DRB1*16:02:01 (0.1771), DRB1*04:04:01 (0.0938 ) y DRB1*04:11:01 (0.0781). Los loci HLA-A y HLA-DRB1 estuvieron en equilibrio de Hardy-Weinberg (EHW); mientras que HLA-B tuvo una desviación significativa (p=0.00196). Los haplotipos más frecuentes (en DL [p<0.0001]) fueron: A*24:02:01:01-B*35:14:01 (0.1040), A*02:01:01:01-B*35:17 (0.0781), A*68:03:01-B*39:05:01 (0.0677), A*68:03:01-DRB1*04:07:01 (0.0781), B*39:05:01-DRB1*04:07:01 (0.1300), B*35:14:01-DRB1*16:02:01 (0.1200) y B*35:17-DRB1*08:02:01 (0.0781). La peculiaridad de la frecuencia de los alelos A*68:03:01 y B*35:14:01 y la consiguiente singularidad de la evolución haplotípica, distinguen a los mixtecos de la Costa del resto de las etnias; incluso, de mixtecos de la Mixteca Alta. Esta variación inter e intraétnica debe considerarse en programas de trasplante de órganos o tejidos y en estudios de asociación genética y farmacogenética.